Ученые выяснили, как вредные «зомби-клетки» прячутся от иммунной системы.

Исследователи под руководством Университета медицинских наук Cedars‑Sinai обнаружили белок, который, по-видимому, позволяет вредным стареющим клеткам избегать распознавания иммунной системой. Помогая этим клеткам оставаться в организме вместо того, чтобы быть выведенными, белок может способствовать их накоплению и развитию проблем со здоровьем, связанных со старением.

Открытие, опубликованное в журнале Cell Metabolism, выделяет PD‑L2 как потенциальную мишень для терапий, направленных на уничтожение вредных стареющих клеток. Ученые также считают, что этот белок может служить маркером в крови, предоставляя способ обнаруживать и отслеживать такие клетки.

«Наши данные позволяют предположить, что PD‑L2 может помогать стареющим клеткам оставаться в организме тогда, когда их обычно удаляет иммунная система», — сказал Селим Шаиб, кандидат наук, научный ассистент профессора медицины в Cedars‑Sinai и первый и со‑соответственный автор исследования.

Как вредные стареющие клетки ускользают от иммунной системы

Когда клетки стареют или повреждаются, некоторые из них входят в состояние, известное как сенесценция. Эти клетки прекращают деление, но остаются живыми, задерживаясь в тканях вместо того, чтобы исчезнуть. Со временем они могут накапливаться и выделять вещества, вызывающие воспаление и нарушающие нормальную функцию соседних клеток.

Накопление сенесцентных клеток связывают с рядом проблем со здоровьем, которые становятся более распространенными с возрастом. Понимание причин их сохранения, особенно в тех случаях, когда иммунная система обычно их удаляет, может помочь ученым разработать новые способы снижения их вредного воздействия.

Исследователи обнаружили, что PD‑L2 может играть важную роль в этом процессе, помогая стареющим клеткам избегать иммунного клиринга.

Блокирование PD‑L2 уменьшает количество стареющих клеток у мышей

Для изучения роли белка ученые провели эксперименты на лабораторных мышах, в которых PD‑L2 либо удаляли, либо блокировали. Оба подхода приводили к снижению накопления сенесцентных клеток и уменьшению уровней выделяемых ими провоспалительных веществ.

Положительные эффекты выходили за рамки клеточного уровня. У мышей с пониженной активностью PD‑L2 также наблюдались улучшения в способности усваивать сахар и повышение силы захвата, что указывает на то, что нацеливание на этот белок может влиять на физические функции, поражаемые старением.

Команда также изучала клетки и ткани человека. Они обнаружили, что сенесцентные человеческие клетки продуцировали больше PD‑L2, чем молодые клетки, и что уровни белка увеличивались с возрастом в некоторых человеческих тканях. Эти результаты свидетельствуют о том, что механизм, наблюдаемый у мышей, может иметь отношение и к старению человека.

Потенциальная новая мишень при возрастных заболеваниях

Результаты дают основания полагать, что блокирование PD‑L2 может помочь иммунной системе распознавать и уничтожать вредные стареющие клетки, что потенциально снизит некоторые проблемы со здоровьем, связанные с их накоплением.

«Если мы сможем найти способ блокировать этот белок, мы, возможно, сможем помочь иммунной системе избавиться от этих клеток и потенциально улучшить проблемы со здоровьем, связанные со старением», — сказал Джеймс Кирклэнд, доктор медицины, философии, директор Центра передовых геротерапевтических исследований и старший автор исследования.

Несмотря на многообещающие результаты, потребуется больше исследований, прежде чем подход можно будет рассматривать как лечение для людей. В будущих работах будет изучаться, безопасно ли блокирование PD‑L2 и может ли оно принести существенную пользу здоровью у людей. Исследователи также намерены уточнить, как именно этот белок способствует заболеваниям, связанным со старением.

Авторы и поддержка исследования

К дополнительным исследователям Cedars‑Sinai, внесшим вклад в работу, относятся Ларисса Лангхи Прата, Масайоши Суда, Андрес Сола, Цзя Ние, Хенгсу Ким, Тамар Пирцкхалава, Нино Гиоргадзе, Николас Муси, Цеэв Ронаи и Тамара Чконя. Среди других соавторов — Томас Митчелл, Захариас Анастасиадис, Хоули Кунц, Стелла Викторелли, Рикардо Лозано Флорес, Мориц Вайгль, Симпей Кавамото, Кен Уэмура, Биншен Ван, Кристина Инман, Айлинг Сюэ, Курт Джонсон, Жаир Эспиндола-Нетто, Соня Суваков и многие другие.

Работа в лаборатории J.L.K. финансировалась Национальными институтами здоровья США (NIH) и рядом фондов и грантов. Другие авторы и их грантовая поддержка перечислены в оригинальной публикации. Исследование частично поддерживалось грантом NIH P30AG050886.

Раскрытие информации

С.Ч. владеет патентами или заявками на патенты по PD‑L2 в Mayo Clinic и Испанском национальном центре исследования рака, некоторые из которых были лицензированы Rejuveron Senescence Therapeutics. М.С. является акционером нескольких биотехнологических компаний. T.T., Y.Z., A.K.P., T.P., N.G. и J.L.K. имеют финансовый интерес, связанный с этим исследованием, включая патенты и заявки на патенты, касающиеся сенолитических препаратов и их применения, принадлежащие Mayo Clinic.

Материалы предоставлены Cedars‑Sinai Medical Center. Примечание: содержание могло быть отредактировано в части стиля и объема.

Название статьи и ссылка на публикацию: S. Chaib и соавт. Blocking PD‑L2 prevents senescent cell accumulation and age‑related dysfunction. Cell Metabolism, 2026; DOI: 10.1016/j.cmet.2026.08.014